强生Zejula获美国FDA打破性药物资历 我国大陆已进入优先检查!

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强生旗下杨森制药近来宣告,美国FDA已颁发PARP抑制剂类抗癌药Zejula(中文品牌名:则乐,通用名:niraparib,尼拉帕利)打破性药物资历(BTD),用于医治从前已承受紫杉烷化疗和雄激素受体(AR)靶向药物医治、带着BRCA1/2基因骤变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。BRCA1/2骤变是mCRPC患者中最常见的DNA修正基因缺点(DRD)。BRCA1/2中存在DRD的患者在前列腺癌发作和侵袭性疾病方面的危险更高。

BTD是FDA在2012年创立的一个新药评定通道,旨在加速开发及检查用于医治严峻或威及生命的疾病而且有开始临床依据标明该药与现有医治药物比较至少在一个临床意义结尾方面有实质性改进的新药。取得BTD的药物,在研发时能得到包含FDA高层官员在内的愈加亲近的辅导,保证在最短时刻内为患者供给新的医治挑选。

FDA颁发Zejula BTD,是依据II期临床研讨GALAHAD的效果。这是一项多中心、敞开标签研讨,在既往承受新一代雄激素受体靶向疗法和多西他赛医治期间或医治后病况展开、存在DRD的mCRPC成人患者的患者中展开,正在点评Zejula(300mg,每日一次)的效果和安全性。经过经验证的血浆剖析,DRD状况界说为以下8个基因(BRCA1/2、ATM、FANCA、PALB2、CHEK2、BRIP1、HADC2)的致病性骤变(包含纯合子缺失)。研讨的首要结尾是客观缓解率(ORR),选用实体瘤效果点评规范1.1版(RECIST v1.1)作为衡量肿瘤缓解的规范;要害非必须结尾是复合缓解率(CRR),界说为到达以下一项或多项:ORR,循环肿瘤细胞(CTC)<5个细胞/每7.5毫升血液,前列腺特异性抗原(PSA)下降≥50%。

该研讨的数据已于9月底在2019年欧洲肿瘤万博menbetx平台学会(ESMO)年会上发布。截止2019年5月23日,共入组了165例mCRPC患者,其间81例带着双等位DRD(46例BRCA和35例非BRCA),在数据截止时对这些患者进行了至少16周的随访。81例患者中有51例在基线疾病可测量(29例BRCA,22例非BRCA),对BRCA和非BRCA患者的中位随访时刻分别为7.3个月和6.4个月。


数据显现:(1)在BRCA患者中,ORR为41%、CRR为63%、客观缓解中位持续时刻为5.5个月(规模:3.5-9.2),中位放射学无展开生存期(rPFS)为8.2个月、中位总生存期(OS)为12.6个月。(2)在非BRCA患者中,22例患者中有2例(均为FANCA基因)观察到客观缓解、CRR为17%、客观缓解持续时刻分别为3.8个月和6.5个月。安全性方面,3/4级医治引起的不良事情首要是血液学方面——贫血(29%)、血小板削减(15%)、中性粒细胞削减(7%),这些事情经过剂量中止或调整进行了办理。

上述数据证明,Zejula医治在带着DRD的药物难治性mCRPC患者中显现出临床应对,特别是在双等位BRCA骤变带着者中显现出耐久缓解。

Zejula的活性药物成分为niraparib,这是一种口服、小分子、高度挑选性多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可使用DNA修正途径的缺点,优先杀死癌细胞,这种效果形式赋予了该药医治存在DNA修正缺点的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,包含乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等。截止现在,在全球规模,已有4款PARP抑制剂取得监管同意上市,别的3款分别为阿斯利康Lynparza(利普卓)、Clovis公司Rubraca、辉瑞Talzenna。

Zejula由Tesaro公司研发,杨森于2016年4月与Tesaro签定一项全球(日本在外)协作及答应协议,取得Zejula医治前列腺癌的独家权力。现在,杨森正在展开III期临床研讨MAGNITUDE,点评Zejula联合Zytiga(醋酸阿比特龙)和泼尼松医治转移性前列腺癌成人患者,该研讨入组的患者是比GALAHAD研讨更为广泛的更前期的mCRPC疾病患者。此外,杨森也正在展开一项I/II期研讨QUEST,点评Zejula的组合疗法医治mCRPC患者。

在美国和欧盟,Zejula于2017年获批用于承受铂类化疗后病况缓解(部分缓解或完全缓解)的复发性卵巢癌成人患者的保持医治,不管肿瘤BRCA骤变或其他生物标志物状况怎么。值得一提的是,Zejula是首个在用药之前不需进行BRCA或其它生物标志物检测的PARP抑制剂,能让更多卵巢癌患者获益。

葛兰素史克于2018年12月以51亿美元将Tesaro收买。现在,Zejula的一份弥补新药请求(sNDA)正在承受美国FDA的优先检查,估计本月取得检查效果。该sNDA旨在寻求Zejula一个新的适应症,用于既往已承受3种或3种以上化疗计划且其癌症与以下2种状况之一相关的晚期卵巢癌患者:(1)带着BRCA骤变;(2)带着HRD而且承受终究一种含铂化疗计划6个月后病况展开。

Zejual是一种潜在同类最佳(best-in-class)的PARP抑制剂,这是因为其差异化的效果、每日一次的剂量和优胜的药代动力学特征,包含其穿越血脑屏障的才能。

2016年9月底,再鼎menbetx万博与Tesaro公司签署答应协议,取得了Zejula在我国大陆、我国香港、我国澳门的权力。在我国商场,Zejula于上一年10月在香港、本年6月在澳门获批用于承受含铂化疗病况缓解的复发性卵巢癌患者的保持医治。在我国大陆,NMPA于2019年1月底受理了Zejula的新药请求并颁发了优先检查资历。

依据再鼎menbetx万博,虽然比Lynparza晚上市两年,自2018年10月在香港上市以来,Zejula在香港敏捷取得商场份额。依据IQVIA数据,Zejula现在已是香港商场份额最高的PARP抑制剂,2019年第2季度商场份额到达66%。

参阅来历:

1、Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for Niraparib for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer2、Pre-specified interim analysis of GALAHAD: A phase

2 study of niraparib in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC and biallelic DNA repair gene defects DRD)

3、U.S. Food and Drug Administration accepts GSK’s application for ZEJULA (niraparib) in late stage ovarian cancer with priority review

4、再鼎menbetx万博官网

来历:新浪menbetx万博新闻

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